胃炎病因学尚未完全阐明，一般认为与周围环境的有害因素及易感体质有关。物理的、化学的、生物性的有害因素长期反复作用于易感人体即可引起本病。病因持续存在或反复发生即可形成慢性病变。
（一）物理因素  长期饮浓茶、烈酒、咖啡，过热、过冷、过于粗糙的食物，可导致胃粘膜的损伤。
（二）化学因素  长期大量服用非甾体类消炎药如何司匹林、吲哚美辛等可抑制胃粘膜前列腺素的合成，破坏粘膜屏障；吸烟，烟草中的尼古丁不仅可影响胃粘膜的血液循环，还可导致幽门括约肌功能紊乱，造成胆汁反流；各种原因的胆汁反流均可破坏粘膜屏障。
（三）生物因素  细菌尤其是Hp感染，与慢性胃炎密切相关，其机理是①Hp呈螺旋形，具鞭毛结构，可在粘液层中自由活动，并与粘膜细胞紧密接触，直接侵袭胃粘膜；②产生多种酶及代谢产物如尿素酶及其代谢产物氨，过氧化物岐化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A等，可破坏胃粘膜；③细胞毒素（Cytotoxin）可致细胞空泡变性。④Hp抗体可造成自身免疫损伤。
（四）免疫因素  慢性萎缩性胃炎患者的血清中能检出壁细胞抗体（PCA），伴有恶心贫血者还能检出内因子抗体（IFA）。壁细胞抗原和PCA形成的免疫复体在补体参与下，破坏壁细胞。IFA与内因子结合后阻滞维生素B12与内因子结合，导致恶性贫血。
（五）其他  心力衰竭、肝硬化合并门脉高压、营养不良都可引起慢性胃炎。糖尿病、甲状腺病、慢性肾上腺皮质功能减退和干燥综合征患者同时伴有萎缩性胃炎较多见。胃部其他疾病如胃液、胃息肉、胃溃疡等也常合并慢性萎缩胃炎。遗传因素也已受到重视。